Assuntos
Recém-Nascido , Lactente , Hipotireoidismo , Leucócitos , Papel do Médico , Cordão Umbilical , Úraco/anormalidades , Diagnóstico PrecoceRESUMO
El MEN 2 es un síndrome hereditario autosómico dominante, en el cual mutaciones del RET dan origen a tres fenotipos diferentes: carcinoma medular de tiroides familiar (CMTF), MEN 2A y MEN 2B. La identificación de mutaciones en el proto-oncogen RET predice el desarrollo de la enfermedad antes de las evidencias clínicas y bioquímicas. En este trabajo se identificaron portadores del RET por caracterización de mutaciones en pacientes y sus familiares. Se estudiaron 21 familias con CMTF (5 y 6 miembros), 4 con MEN 2A (dos de 5, una de 4 y otra de 3 miembros) y 2 con MEN 2B (5 y 1 miembros). Se obtuvieron muestras de ADN de sangre, en todos los casos y de tejido de feocromocitoma y/o tejido tiroideo en los operados. Se utilizó PCR para amplificar los exones 10, 11 y 16 con oligonucleótidos específicos, realizándose secuenciación directa de los fragmentos. En las familias con CMTF y con MEN 2A se encontraron mutaciones en el codón 634 del exón 11 en 16 sujetos, dectándose 9 casos con la mutación TGC r CGC (cisteína a arginina), 3 con TGC r TAC (cisteína a tirosina) y 4 con TGC r TTC (cisteína a fenilalanina). En los pacientes con MEN 2 B se encontró una mutación en el codón 918 del exón 16 ATG r ACG (meitonina a treonina). En tejido tumoral se detectó la misma mutación que en sangre periférica. El diagnóstico de MEN 2 fue confirmado en los 8 pacientes y detectado en 10 familiares. En los 5 portadores tiroidectomizados se encontró hiperplasia de células C o microcarcinoma in situ en 2 niños (9 y 12 años) y CMT en 3 adultos. La detección temprana de mutaciones del RET, especialmente en familiares seguida por tiroidectomía total, podría prevenir el desarrollo de CMT, modificado el desenlace fatal que ocurre cuando es diagnosticado tardíamente.
Assuntos
Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Carcinoma Medular/diagnóstico , Neoplasia Endócrina Múltipla/diagnóstico , Mutação/genética , Feocromocitoma/diagnóstico , Proto-Oncogenes/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/diagnóstico , Carcinoma Medular/genética , Códon/análise , DNA de Neoplasias/sangue , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2a/diagnóstico , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2a/genética , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2b/diagnóstico , Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2b/genética , Neoplasia Endócrina Múltipla/genética , Linhagem , Feocromocitoma/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Fatores de TempoRESUMO
La obesidad se asocia con disminución de los niveles séricos de SHBC cuyo origen se desconoce. Se bien las mujeres obesas no presentan evidencias bioquímicas de disminución de la función tiroidea, dado que las hormonas tiroideas aumentan los niveles séricos de la SHBG, se estudió en un grupo de mujeres con obesidad moderada la respuesta de esta proteína a la administración de hormona tiroidea (1-T4). La SHBG sérica aumentó de 44,9 ñ 14,2 (media ñ ES) a 77 ñ 139 nmol/l en 10 mujees obesas luego del tratamiento durante 1 mes con 1-T4 a ladosis de 2,25 ñ 0,58 microng/Kg de peso corporal (p < 0,01). No se observaron cambios en los niveles séricos de la SHBG en mujeres normales con tratamiento similar, mientras que los valores obtenidos en un grupo de pacientes hipotiroideas fueron de 24,2 ñ 3,2 y 60 ñ 9,26 nmol/l, respectivamente (p < 0,01) (Fig. 1). Los niveles de T4 y T3 bajo 1-T4 fueron normales en los 3 grupos de pacientes, así como los niveles séricos de la T4 libre en las obesas. Dado que el comportamiento de las obesas fue similar al de los sujetos hipotiroideos, se especula la posibilidad de que pueda existir una disfunción tiroidea hepática que justifique en parte la disminución de los niveles séricos de la SHBG que se observan en la obesidad. Independientemente del mecanismo, nosotros hemos hallado que los niveles séricos de la SHBG en las mujeres obesas pueden se normalizados luego de la administración de dosis fisológicas de hormona tiroidea
Assuntos
Adolescente , Adulto , Humanos , Feminino , Obesidade/sangue , Globulina de Ligação a Hormônio Sexual/metabolismo , Tiroxina/administração & dosagem , Peso Corporal , Hipotireoidismo/sangue , Tiroxina/sangue , Tri-Iodotironina/sangueRESUMO
El beneficio de um diagnóstico y tratamiento precoces del hipotiroidismo congénito (HC) en el desarrollo mental ha llevado, en numerosos países, a implementar programas de detección en recién nacidos. Dadas las dificultades de su realización en nuestro medio, hemos desarrollado como alternativa la detección en una población preseleccionada de recién nacidos de riesgo. Determinamos radioinmunológicamente la tirotrofina (TSH) en gotas de sangre recolectadas a partir del 3er día de vida en papel de filtro en recién nacidos provenientes de 6 maternidades de Capital Federal y Gran Buenos Aires, en los que se distribuyeron formularios para realizar la selección sobre la base de signos precoces de HC. El programa fue planeado para el período neonatal; sin embargo recibimos muestras de niños de hasta 1 año de edad. Entre el 1§ de enero de 1979 y el 31 de octubre de 1984 se detectaron 72 hipotiroideos congénitos en 2.508 muestras estudiadas. La distribución por edades de las muestras y de los hipotiroideos detectados fue la siguiente: grupo I (3-30 d) 1.575 con 17 hipotiroideos; grupo II (31-60 d) 468 con 16 hipotiroideos; grupo IV (61d-6m) 311 con 27 hipotiroideos y grupo IV (> 6-12 m) 154 con 12 hipotiroideos. Los signos más frecuentes que determinaron el estudio en el período neonatal fueron: ictericia prolongada (77%), hernia umbilical y/o caída tardía del cordón (65%) y constipación (41%). Este programa constituve la mejor segunda alternativa frente a la pesquisa masiva y contribuye a disminuir la edad de diagnóstico del HC en nuestro medio y a crear la conciencia en el pediatra y en los padres de la importancia de la detección y tratamiento precoces del HC en estos niños que, de otro modo, desarrollarán daño mental irreversible